2024年9月23日，CKB项目组在Circulation Research杂志在线发表了题为“DNA甲基化时钟介导外周血代谢组对心血管系统及一般衰老的影响（DNA Methylation Age Mediates Effect of Metabolic Profile on Cardiovascular and General Aging）”的研究成果，该研究发现了表观遗传在外周血代谢组和衰老之间的发挥的重要作用，第一代、第二代DNA甲基化时钟在外周血代谢物到一般和心血管系统衰老过程中发挥不同作用，同时也增加了关于使用多组学生物标志物预测心血管疾病的潜力的证据。随着全球人口迅速老龄化，了解衰老的复杂机制对于制定有效的干预措施至关重要。脂质代谢和DNA甲基化的变化是衰老的主要特征。表观遗传时钟可用于估计生物年龄，已被既往研究证明可增加年龄相关的疾病的发生风险，但其确切机制尚不完全清楚。本研究旨在探索不同表观遗传时钟如何捕捉衰老各个方面的特征，重点关注心血管系统和一般衰老；以及表观遗传时钟如何反映外周血代谢组对这些衰老过程的影响。

结果发现脂蛋白颗粒的大小和组成是外周血脂质图谱如何影响表观遗传衰老的关键决定因素。

研究结果强调，表观遗传机制介导了外周血代谢组与衰老过程之间的关联。不同代的表观遗传时钟以不同的方式介导这些关联，第一代（Li 时钟）与心血管疾病风险更相关，而第二代（Grim 时钟）与一般衰老衰弱更密切相关。研究还发现Li 时钟和外周血代谢组可以改善基于传统风险因素的心血管疾病风险预测模型。

这项研究加深了对脂质代谢和表观遗传变化如何促进衰老过程的理解，增加了运用多组学生物标志物集预测心血管疾病风险可能性的证据基础，并为探究衰老生物学机制及确立潜在干预策略提供科学证据。

原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.325066